Действие Saints Row происходит в вымышленном городе Санто-Илесо, расположенном на юго-западе США. Санто-Илесо в настоящее время находится под контролем трёх преступных группировок: Los Panteros («Пантеры»), члены которой предпочитают рукопашный бой и грубую физическую силу; The Idols («Идолы»), анархическая банда, сосредоточенная на клубах и ночной жизни; а также Marshall Defense Industries («Маршаллы»), международная частная военная корпорация, базирующаяся в Санто-Илесо, которая обеспечивает безопасность города. Игрок-персонаж, «Босс», собирает новую банду из недовольных членов этих банд и отнимает в процессе игры у них власть. В число этих новых членов входят: Нина, механик, официально работающая в Los Panteros и являющаяся водителем банды; Кевин, диджей, который был частью Idols и руководил исполнением их ограблений; и Эли, предприниматель, который присоединился к Marshall и теперь планирует деятельность банды Босса
